明朝嘉靖二十六年(1547年),蒙古科尔沁部占领了嫩江、松花江流域及辽河上游地区;酋长(奎蒙克塔斯哈喇)分封给各部游牧土地。郭尔罗斯部分封地为今德惠。清朝顺治年间,郭尔罗斯部分为郭尔罗斯前旗(固木掌)和郭尔罗斯后旗(布木巴掌),两旗均隶属于哲里木盟。中华民国成立后,郭尔罗斯前旗划归吉林省管辖。清朝宣统二年(1910年),划长春府的沐德乡、怀惠乡,成立德惠县;县衙驻地为今大房身村。民国初期,德惠县公署由吉林省直接管辖。三十年代,县署迁张家湾。清朝咸丰年间,张家湾这个屯子就有人居住。清朝同治八年(1869年),姚姓人家在此地开发了大片荒甸;范围相当于老德惠镇。1903年,沙俄修建铁路,占了该屯。东清铁路通车后,俄国人修了一道街至五道街的马路;很多商户就逐渐来等张家湾落户。早期的商号有永顺源粮栈、汇丰合商号等等,张家湾就逐渐繁华起来了。
米沙子镇(德惠市代管)位置在德惠西部,全镇耕地均为土质肥沃的厚层黑土。918事变前( 1931年),日本人在万宝山村策划冲突,为发动战争制造舆论。1931年春,二百余日籍韩人在万宝山附近强行占地,受到当地农民反对。日警鸣枪镇压并造谣有韩农被杀。仁川韩人闻讯袭击了华侨区,导致大量华侨伤亡。